Arranca el primer estudio español para predecir riesgo personalizado de cáncer de mama

Las mamografías que el Sistema Nacional de Salud ofrece hoy día a las mujeres, según su edad y antecedentes familiares, siguen siendo la mejor manera de detectar precozmente un cáncer de mama. Pero se ensayan ya métodos más precisos, como un modelo estadístico que predice el riesgo de cada mujer en función de su estilo de vida, su genética, y sus características mamográficas.

El proyecto MamoRisk busca tener la seguridad de que el nuevo modelo funciona, un paso imprescindible si se aspira a usarlo en los programas de cribado poblacional de cáncer de mama.

“El uso del modelo de riesgo, tras su validación con MamoRisk, podría mejorar sustancialmente la detección precoz del cáncer de mama”, señala el equipo del proyecto.

MamoRisk proporciona el equivalente a “‘una calculadora’ donde se introducen los factores de riesgo de cada mujer y se obtiene una clasificación de riesgo bajo, intermedio y alto, a dos y cinco años vista”, explica el equipo investigador.

El proyecto está liderado por el Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS), el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur (IISGS).

El Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICIU) financia MamoRisk con 1,2 millones de euros procedentes de fondos públicos del programa europeo NextGenerationEU, a través de la convocatoria de Medicina Personalizada de Precisión del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). La implicación del MICIU va más allá de la financiación, ya que las dos entidades que desarrollan el estudio tienen relación con el Instituto de Salud Carlos III: el CNIO es una Fundación adscrita al ISCIII y el IDIS es uno de los 36 Institutos de Investigación Sanitaria (IIS) que el ISCIII tiene acreditados por toda España.

10.000 mujeres en 14 comunidades autónomas, empezando por Galicia

MamoRISK acaba de comenzar en Galicia. En esta primera fase, mujeres diagnosticadas de cáncer de mama y mujeres sanas han comenzado a recibir una invitación para participar en el estudio.

Además de Galicia, participan en MamoRisk Madrid, Cantabria, Castilla-La Mancha, Murcia, Extremadura, Asturias, Castilla y León, Andalucía, Aragón, Cataluña, La Rioja, Comunidad Valenciana y Canarias.

En total se invitará a 4.000 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama y a 6.000 sanas, seleccionadas de forma aleatoria entre mujeres seguidas durante al menos seis años en los programas de detección precoz de las 14 CC.AA. Con sus datos clínicos y epidemiológicos, y su información genética (obtenida de una muestra de saliva), se les aplicará el modelo y se cotejará su predicción con la realidad de lo ocurrido en los años de seguimiento.

Si el modelo de predicción de riesgo efectivamente funciona, y empieza a usarse en los programas de cribado, las mujeres con más probabilidad de desarrollar cáncer serán candidatas a recibir un seguimiento mucho más intenso. El objetivo es detectar antes el cáncer o, si es posible, aplicar medidas preventivas dirigidas.

Fases del proyecto y colaboración

MamoRisk comienza con la recogida de datos clínico-epidemiológicos y muestras; sigue con el análisis genético y de imágenes utilizando Inteligencia Artificial (IA); y culmina con la evaluación de la eficacia del modelo.

Desde el IDIS, Manuela Gago coordina la selección y el reclutamiento de las participantes, y recoge los datos clínicos. En el CNIO, Anna González-Neira y Guillermo Pita realizan el estudio genético de las participantes y estiman su riesgo genético de desarrollar cáncer de mama. José Esteban Castelao, del IISGS, aplica la inteligencia artificial al análisis de mamografías.

En el plano internacional, destaca la colaboración del catedrático de Predicción de Riesgo de Cáncer de la Universidad de Cambridge, Antonis Antoniou.

Qué influye en el riesgo de desarrollar cáncer de mama

El modelo que validará MamoRisk emplea el algoritmo BOADICEA (Breast and Ovarian Analysis of Disease Incidence and Carrier Estimation Algorithm), que combina información genética, familiar y clínico-epidemiológica para estimar probabilidades individuales de desarrollar cáncer de mama y ovario. Es el resultado de décadas de investigación, que han aportado el conocimiento actual sobre qué influye en el riesgo de desarrollar cáncer de mama.

En concreto se han identificado centenares de variantes genéticas asociadas a un mayor riesgo, entre ellas las localizadas en los genes BRCA1 y BRCA2, que confieren alto riesgo; otras de riesgo moderado; y algunas de menor impacto, aunque presentes en un porcentaje amplio de población.

Factores no genéticos: hábitos saludables

Un estilo de vida con bajo consumo de alcohol, actividad física y que evite la obesidad postmenopáusica también es importante, hasta el punto de que se ha asociado con una reducción del 20% en el riesgo de cáncer de mama.

Vídeo en RRSS:

https://www.instagram.com/reel/DbAnRxpsG_p/?utm_source=ig_web_copy_link&igsh=MzRlODBiNWFlZA==

El valor de compartir laboratorio y café: las estancias en el CNIO que promueve la Fundación Occident generan nuevas ideas para tratar el cáncer

En la era de las vídeoconferencias y la IA, las ideas siguen naciendo en paseos, sobremesas o conversaciones de poyata. De ahí que sea tan fructífera la colaboración entre Nicola D'Amelio, de la Universidad de Picardie Jules Verne (Francia), con Jorge Martínez Torrecuadrada, del CNIO, que estas semanas han estudiado juntos pequeñas proteínas que podrían potenciar las terapias contra el cáncer. También la de Hind Medyouf, de la Universidad de Aachen (Alemania), con Alejo Efeyan, Guadalupe Sabio y María Casanova, del CNIO, que investigan aspectos de la relación entre obesidad y metástasis.

Juntos han compartido ese tiempo que a veces se dice perdido, pero que puede ser el más productivo: la interacción no formal y las conversaciones abiertas a ideas, preguntas, dudas.

Lo hace posible el programa Investigadores Visitantes Fundación Occident, en marcha en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) desde 2009. Financia la estancia de un investigador/a que haya trabajado en un centro internacional de prestigio, para consolidar colaboraciones internacionales e iniciar líneas de trabajo comunes.

_{Desde la izda., Jessica Rose, directora de Filantropía del CNIO, Susana Codina, subdirectora de la Fundación Occident; el investigador visitante Pablo González Cámara; y Manuel Valiente, investigador del CNIO. / MadMoviex. CNIO}

Este año, además de D'Amelio y Medyouf, el Programa trae a Pablo González Cámara, que acaba de llegar de la Universidad de Pensilvania (EEUU), para impulsar junto a Manuel Valiente, del CNIO, la búsqueda de nuevos fármacos contra la metástasis cerebral. Y también a Todd Yeates, que ya ha pasado unas semanas en el CNIO con Roger Castells-Graells y volverá en septiembre.

El programa ha hecho posible que el CNIO reciba la visita de David Goldgar; Rama Khokha; Mercedes Rincón; Astrid Laegreid; Maria Sibilia; Robert Benezra; Peter Petzelbauer; André Nussenzweig; Stephan A. Hahn; Patrick Sung; Chaitanya R. Divgi; Marcin Nowotny; Madalena Tarsounas; Raúl Rabadán; Wolfgang Weninger; Scott Lowe; Sonia Laín; Eva Nogales, Raul Mostoslavsky, Albana Gatelli, Gonçalo Bernardes, Yardena Samuels.

_{Presentación de los Investigadores Visitantes Fundación Occident.} _{/ MadMoviex. CNIO}

Sobre Fundación Occident

Desde 1998 Fundación Occident es una entidad privada sin ánimo de lucro perteneciente a GCO (Grupo Catalana Occidente) creada en memoria de Jesús Serra Santamans, reconocido empresario y mecenas, fundador del grupo asegurador. La fundación cuenta con cinco líneas de actuación que articulan la acción de la entidad: Investigación, Empresa y docencia, Acción social, Deporte y Promoción de las artes. Dentro de la línea de investigación, su labor se centra en canalizar las labores de mecenazgo que el Grupo lleva desarrollando desde hace más de un siglo, promoviendo sus propios premios de investigación que reconocen la trayectoria investigadora de jóvenes científicos españoles en los ámbitos de la alimentación y la nutrición.

Además, promueve programas en los que acercan el conocimiento de expertos científicos internacionales a grupos de investigación españoles y otras colaboraciones en pro de los avances científicos en investigación cardiovascular y oncológica.

La investigación del CNIO en un cáncer raro permite describir un nuevo tipo de progeria, y de paso responder una pregunta clave sobre qué nos hace envejecer

Alberto Cascón y María Currás, investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), celebran un resultado que no esperaban: sus estudios genéticos están ayudando a entender un proceso fundamental en la vida, el envejecimiento. Pero ellos no investigan en envejecimiento sino en un cáncer raro, el paraganglioma.

Cascón y Currás están emocionados porque la ciencia, en tanto que actividad humana global que genera conocimiento, les ha dado una sorpresa “muy bonita”, dicen.

Cascón pertenece al grupo de Cáncer Endocrino Hereditario del CNIO, liderado por Mercedes Robledo, referente internacional en la investigación de un cáncer raro, el paraganglioma, y el subtipo feocromocitoma. Llevan casi tres décadas buscando las alteraciones genéticas que lo causan, a menudo entablando relación con las familias afectadas. Su base de datos es una “mina de oro” para investigar el paraganglioma, con más de 1.500 pacientes de todo el mundo. “Cada uno es una familia con su historia”, explican Cascón y Currás, esta última jefa de la Unidad de Cáncer Familiar del CNIO.

Algo más de un tercio de los paragangliomas son hereditarios: identificar la mutación causante permite detectarla en familiares e intervenir cuanto antes si aparece el cáncer. La supervivencia de los paragangliomas benignos detectados pronto es casi del 95%, pero si el cáncer avanza el pronóstico empeora. Se conocen casi una veintena de genes implicados y el grupo del CNIO ha identificado cinco de ell0s.

Lo que no esperaban es que los estudios genéticos con algunos de estos pacientes condujeran a un problema central de la biología: ¿qué papel cumplen en el envejecimiento los cambios químicos que acumula, con el tiempo, la molécula de ADN en cada una de nuestras células?

De una mutación rara en cáncer, a la progeria

A lo largo de la vida el ADN acumula marcas bioquímicas como la metilación (el añadido de un grupo químico llamado metilo). A más edad, más metilación en el ADN. Hay relojes epigenéticos que estiman el envejecimiento del organismo -una especie de edad biológica- midiendo la metilación del ADN. Pero aún no se sabe si la metilación es una de las causas del deterioro del cuerpo con la edad, o si es más bien una consecuencia.

En 2018 Cascón,Currás y Robledo detectaron en uno de sus pacientes una alteración genética peculiar asociada a paraganglioma, y la describieron en una revista científica. Por entonces un grupo de la Universidad de Edimburgo (Reino Unido) encontró la misma alteración en otro paciente y asociada a una enfermedad distinta. Ambos grupos, en Madrid (CNIO) y Edimburgo, contactaron.

“Fue el principio de una colaboración a la que se han ido sumando grupos en otros países, cada uno con sus pacientes”, explica Cascón. Se tejió así una red internacional de personas que buscan la causa de enfermedades raras.

La metilación como causa del envejecimiento

El resultado ha sido la descripción de un nuevo tipo de progeria, un síndrome de envejecimiento acelerado en humanos que el grupo de Edimburgo, líder de la colaboración, ha llamado Heyn-Sproul-Jackson (HESJAS). Se presenta en la revista Nature Genetics.

Un detalle crucial en este síndrome es que las marcas de metilación en el ADN propias del envejecimiento se producen a un ritmo mucho más rápido, y en efecto, en las personas afectadas los signos de vejez aparecen muy pronto.

Es la primera evidencia de que las alteraciones epigenéticas como la metilación sí son causa del envejecimiento, dicen los autores en Nature Genetics.

En las personas con HESJAS los tejidos pierden capacidad de regeneración antes de lo habitual; disminuye la producción de células sanguíneas, lo que se asocia a más susceptibilidad a las infecciones; y aparecen antes la osteoporosis y la caída del cabello. En un modelo de ratón con esta progeria también se observaron cambios en el metabolismo asociados a diabetes y a colesterol alto.

De cómo el esfuerzo en enfermedades raras nos beneficia a todos

El grupo de Edimburgo, liderado por Andrew Jackson -que da nombre al nuevo síndrome- estudiará ahora la relación entre la metilación del ADN y la regeneración de los tejidos, para ver si es posible revertir los cambios.

En el CNIO, el grupo de Cáncer Endocrino Hereditario seguirá investigando los paragangliomas.

“Este es un ejemplo de cómo la curiosidad por saber más, y el esfuerzo por resolver problemas que parecen afectar a pocas personas, como las enfermedades raras, al final nos beneficia a todos”, destacan Alberto Cascón y María Currás.

La publicación de Nature Genetics es una colaboración de 76 investigadores, de instituciones del Reino Unido, España, Francia, México, Noruega, EEUU, Nueva Zelanda y Polonia. En España participan, además del CNIO, el CSIC, el Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM - ISCIII); Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER - ISCIII); Instituto de Oncología Vall d'Hebron (VHIO); Instituto de Investigación San Joan de Déu (IRSJD); y el Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra" (IPBLN – CSIC).

Más resultados del grupo de Cáncer Endocrino Hereditario y la Unidad de Cáncer Familiar:

Un estudio pionero desvela nuevos mecanismos genéticos implicados en tumores raros de cabeza y cuello - CNIO

El mayor estudio genómico del tumor raro feocromocitoma metastásico identifica a los pacientes con más riesgo de metástasis y a los que responderían a la inmunoterapia - CNIO

La búsqueda del origen de un tumor raro apunta a un mecanismo poco estudiado como nuevo foco de interés en la investigación del cáncer: la "succinilación" - CNIO

La pregunta que intentan responder los ‘detectives’ del cáncer familiar: “¿Qué hago si he heredado una mutación que aumenta el riesgo de cáncer?” - CNIO

El CNIO buscará fármacos que amplíen la eficacia de la inmunoterapia a más tumores, con una estrategia seleccionada por el Consejo Europeo de Investigación

La inmunoterapia ha mejorado mucho el tratamiento de tumores agresivos, como el melanoma, pero en un gran número de pacientes sigue sin funcionar. Uno de los grandes retos actuales es ampliar a más tipos tumorales la eficacia de esta estrategia terapéutica, basada en potenciar la respuesta contra el cáncer de las defensas naturales del organismo.

El grupo de Melanoma en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), liderado por Marisol Soengas, ha identificado una de las causas de que la inmunoterapia falle. Una proteína, llamada Midkine, impide actuar al sistema inmunitario contra el melanoma -el cáncer de piel más agresivo- y otros tipos de cáncer.

Debido a Midkine los mecanismos de control anti-cáncer del sistema inmunitario no pueden detectar y destruir a las células tumorales, que se diseminan por el organismo y generan metástasis.

El descubrimiento del papel de Midkine resultó de una investigación del grupo del CNIO financiada en gran parte por el Consejo Europeo de Investigación (ERC-Advanced Grant), la institución que selecciona los proyectos más prometedores de la ciencia europea.

El ERC financiará ahora el primer paso para que este conocimiento dé lugar a fármacos que amplíen la eficacia de la inmunoterapia, seleccionando un nuevo proyecto del grupo de Soengas para desarrollar fármacos e inhibidores que bloqueen la acción de Midkine en la competitiva convocatoria europea de Proof of Concept.

_{Ilustración de una proteína Midkine (azul) con un 'minibinder'. /R. F. Leiro. CNIO}

IA para inhibir Midkine

No es el primer intento de inhibir Midkine. Desde su descubrimiento muchos grupos, incluido el de Soengas, han intentado desarrollar fármacos e inhibidores que la bloqueen, sin lograrlo: “Midkine es una proteína con una estructura muy dinámica, lo que ha dificultado el desarrollo de fármacos capaces de bloquearla”, explica Soengas.

Las proteínas interactúan entre sí mediante el reconocimiento preciso de su forma -de su estructura tridimensional-. En el proyecto ahora financiado por el ERC los grupos del CNIO buscarán moléculas cuya forma sea complementaria a la de Midkine, de manera que, al encajar con ella, la inactiven. Usan una estrategia innovadora: diseñar con ayuda de la inteligencia artificial miles de miniproteínas, y seleccionar y validar experimentalmente las que tienen más probabilidad de unirse a Midkine.

El grupo de Melanoma colabora en este proyecto con el de Integridad Genómica y Biología Estructural del CNIO, dirigido por Rafael Fernández-Leiro, experto en el diseño computacional de proteínas y en su caracterización estructural y bioquímica.

El equipo ha identificado ya múltiples miniproteínas (“minibinders”) capaces de unirse a Midkine con alta afinidad y de bloquear su actividad en ensayos experimentales. Se enfocarán en las 5 más prometedoras y validarán su acción tanto en células tumorales como en ratones, para intentar demostrar que pueden ser la semilla de futuros fármacos contra el melanoma y otros tumores.

Acelerar el desarrollo de nuevas estrategias

“Los avances recientes en diseño computacional de proteínas nos permiten crear moléculas completamente nuevas, adaptadas a una diana terapéutica concreta. Este proyecto demuestra cómo estas herramientas pueden acelerar el desarrollo de nuevas estrategias frente al cáncer”, indica Leiro.

“Esperamos que estos estudios respalden el desarrollo de inhibidores de Midkine innovadores, primeros de su clase y rentables para tratar el melanoma y otros tumores resistentes al sistema inmunitario”, señala Soengas.

Convocatoria muy competitiva

La convocatoria Proof of Concept (prueba de concepto) del ERC tiene por fin convertir en nuevas tecnologías -fármacos en este caso- los resultados de la ciencia europea. En esta convocatoria solo una de cada tres propuestas ha obtenido financiación. El proyecto del CNIO es uno de los 182 financiados, de 21 países europeos, con 27.3 millones de euros en total (150.000 euros cada uno). En España han sido seleccionados 13 proyectos.

La AECC apoya una docena de proyectos del CNIO para mejorar la inmunoterapia y la quimioterapia, avanzar en prevención y combatir la metástasis cerebral en fase incipiente

Las Ayudas AECC 2025 cubren todas las fases de la carrera investigadora y sus líneas estratégicas -explica la AECC, son: aumentar la financiación con especial foco en cánceres de baja supervivencia, atraer el talento investigador para fomentar la estabilidad laboral de los investigadores e impulsar la innovación y la investigación clínica para que los resultados lleguen al paciente, además de fomentar que investigadores españoles formen parte de redes internacionales colaborativas de investigación.

_{Desde la izda.: Los investigadores del CNIO Nabil Djouder, Óscar Llorca, Manuel Valiente y Rafael F. Leiro, en la entrega de las ayudas de la Asociación Española Contra el Cáncer 2026. /MadMoviex.CNIO}

Tumores sólidos: ver y tratar a la vez, con precisión

El proyecto de Gonçalo Bernardes (CNIO) busca mejorar el diagnóstico y tratamiento de los tumores sólidos mediante el desarrollo de pequeñas proteínas diseñadas en el laboratorio para localizar el cáncer con precisión. Estas proteínas penetran en el tumor y se unen a compuestos radiactivos, lo que podrán facilitar la obtención de imágenes más precisas del tumor o administrar radioterapia de forma dirigida, reduciendo el daño a los tejidos sanos. Tras evaluar su seguridad, distribución y eficacia en modelos experimentales, el objetivo es avanzar hacia los primeros estudios en pacientes.

Impedir que vuelva el tumor tras el tratamiento

Las células cancerosas que persisten tras un tratamiento pueden contribuir tiempo después, al desarrollo de tumores a menudo de peor pronóstico. El grupo de Óscar Fernández Capetillo (CNIO) ha identificado compuestos particularmente tóxicos para estas células resistentes. Curiosamente, estos compuestos funcionan de forma contraria a aquella para la que fueron diseñados: se pensaba que inhibían la acción de ciertas proteínas llamadas quinasas, pero ahora se sabe que hacen lo contrario. Entender bien este punto abre la puerta al desarrollo de un nuevo tipo de quimioterapia basada en la activación de quinasas, orientada a maximizar la eficacia de los primeros tratamientos que reciben los pacientes oncológicos.

Quimioterapia más eficaz y con menos efectos secundarios

Muchos fármacos oncológicos dañan también a las células sanas, provocando efectos secundarios graves. El grupo de Felipe Cortés (CNIO) desarrollará una nueva generación de tratamientos basados en “miniproteínas” que bloquean una molécula con que las células reparan parte del daño que causa la quimioterapia. Impedir esta reparación es una vía para lograr que los tratamientos sean más eficaces a dosis más bajas, y menos tóxicos.

Glutamato y cáncer de hígado

El carcinoma hepatocelular suele desarrollarse en personas con enfermedades hepáticas crónicas, en las cuales se debilita el sistema inmunitario y dificulta la eficacia de tratamientos como la inmunoterapia. El grupo de Nabil Djouder (CNIO) ha identificado un tipo de células inmunitarias que desempeñan un papel clave en la regeneración del hígado, y que pueden verse influidas por el glutamato. Esta molécula, presente en la dieta, ayuda al hígado a regenerarse. Este proyecto busca descifrar cómo el glutamato activa el sistema inmunitario para combatir el cáncer de hígado, para en última instancia optimizar terapias como la inmunoterapia.

Erradicar la metástasis cerebral antes de que dé la cara, partiendo de un análisis de sangre

El grupo de Manuel Valiente (CNIO) quiere eliminar la metástasis cerebral incluso antes de que sea detectable con los métodos actuales, actuando sobre las llamadas micrometástasis, o metástasis incipientes. Para saber qué paciente tiene micrometástasis desarrollarán una biopsia líquida específica, investigando con modelos animales y en cohortes de pacientes. La biopsia líquida proporciona información esencial a partir de una muestra de líquido biológico, en este caso sangre y líquido cefaloraquídeo. Con la biopsia líquida, y con un tratamiento específico de las micrometástasis, el objetivo ambicioso es llegar a prevenir la metástasis cerebral.

Frenar la agresividad del cáncer de vejiga

Cuando el tumor de vejiga alcanza el músculo en torno a la vejiga, se vuelve mucho más invasivo y difícil de tratar. La investigación de Eleonora Lapi (CNIO) apunta a que el músculo podría contribuir a esta agresividad, enviando señales que lo hacen más agresivo. Este proyecto busca entender cómo la relación de las células del cáncer con las del músculo pueden favorecer que el tumor avance. El objetivo es encontrar marcadores que ayuden a predecir qué tumores se harán más invasivos, y descubrir nuevas dianas para desarrollar tratamientos.

¿Por qué el asma disminuye el riesgo de desarrollar cáncer de páncreas?

El grupo de Francisco X Real en el CNIO ha demostrado en ratones que algunos tipos de asma -no todos- pueden proteger de desarrollar cáncer de páncreas. En estudios epidemiológicos también se observa esta asociación. Este proyecto busca identificar los mecanismos moleculares que subyacen a esta asociación, en estrecha colaboración con el grupo de María Casanova (CNIO).

Nuevas inmunoterapias para combatir tumores sólidos

Las ayudas a Patricia Hernández, Jaime Franco y Daniel Salas contribuyen a desarrollar inmunoterapias innovadoras para tumores sólidos. Son esterapia celular basada en modificar en el laboratorio los linfocitos T del/la paciente para potenciar su capacidad de reconocer y destruir las células cancerosas de manera más eficiente, reduciendo los efectos secundarios y mejorando los resultados.

La compañía STAB Therapeutics, basada en la investigación de Luis Álvarez Vallina, jefe de la Unidad de Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer CNIO-HMarBCN, también ha recibido una ayuda para desarrollar una nueva inmunoterapia celular como opción terapéutica para tumores cerebrales, avanzando hacia un ensayo clínico de fase 1.

Aprender a prevenir el cáncer de páncreas

Empleando modelos de ratón de cáncer de páncreas, Juan Carlos López (CNIO) estudiará cómo factores de riesgo como el tabaquismo, el consumo de alcohol o la obesidad influyen en la inflamación del organismo y alimentan el desarrollo tumoral. Las tecnologías de vanguardia nos permitirán identificar las células madre cancerosas que impulsan el desarrollo tumoral y descifrar cómo cada una de las células del tumor responde a estos acontecimientos inflamatorios y cómo superan la resistencia terapéutica.

Programa prácticas

Además, la AECC ha concedido ayudas para formación en el CNIO a los jóvenes Juan Jesús Herguedas y Yolanda García del Castillo.

_{Beneficiarios de las ayudas con Inmaculada Ibáñez de Cáceres, directora general de Investigación y Docencia de la Comunidad de Madrid; Marta Puyol, directora científica de la Fundación Científica de la AECC, y Jaime Salaverri, presidente de la AECC en Madrid./ CNIO}

El CNIO da la bienvenida a cuatro jóvenes que buscan nuevas formas de frenar el cáncer, gracias a los Amigos y Amigas del CNIO

La alta productividad científica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) no lo sería sin las ideas de sus trabajadores más jóvenes, indispensables para encontrar nuevas formas de prevenir, diagnosticar y tratar el cáncer. De ahí que el centro celebre la incorporación de los y las investigadoras del Programa Internacional de Contratos Amigos/as del CNIO.

En esta edición la generosidad de donantes a la iniciativa filantrópica Amigos/as del CNIO financia los contratos postdoctorales de cuatro personas con una trayectoria científica sobresaliente. En esta convocatoria la duración de los contratos pasa a ser de tres años -uno más que hasta ahora-, lo que aumenta el atractivo del programa y lo hace más competitivo.

Antes de llegar al CNIO los nuevos investigadores Amigos/as del CNIO han estado en prestigiosas instituciones académicas en Alemania, Reino Unido, Francia, Portugal, Estados Unidos y, por supuesto, en España. En el CNIO investigaránnuevas inmunoterapias para tumores cerebrales; mejores técnicas de diagnóstico y tratamiento del cáncer de próstata; la relación entre los ritmos circadianos -el jet-lag- el cáncer; y posibles estrategias anti-tumorales basadas en reducir la producción de proteínas.

Yanira Méndez: “Que no haya cánceres sin tratamiento”

La química fascina a Yanira Méndez “desde muy pequeña”, dice. Su deseo de que sus conocimientos en esta disciplina se apliquen a la investigación en cáncer viene de una experiencia demasiado común: “Todos tenemos una persona cercana que ha sufrido un cáncer que no ha podido ser tratado; el motor de mi investigación, y creo que de todos en el CNIO, es el deseo de que eso no ocurra”.

El objetivo de su investigación es “crear moléculas que puedan detectar el cáncer de próstata —el más diagnosticado en hombres— mediante técnicas de imagen y, al mismo tiempo, tratarlo de forma precisa». Yanira, nacida en Meneses Sancti Spiritus (Cuba), ha investigado en la Universidad de Cambridge (Reino Unido) y en el Instituto Leibniz (Alemania).

Jaime Alegrio-Louro: cómo dejar al cáncer sin proteínas

“Quiero entender con el máximo detalle las interacciones entre proteínas; así sabremos las que nos interesa modificar para encontrar terapias”, dice Jaime Alegrio-Louro, originario de Outil Cantanede, en Portugal.

En su investigación observa el mundo interior de las células a escala de millonésimas de milímetro, para esclarecer cómo una determinada molécula de ARN consigue detener la fábrica de las proteínas, los ribosomas. Entenderlo podría conducir a diseñar moléculas de ARN sintéticas que frenarán la síntesis de proteínas implicadas en cáncer.

“Este contrato Amigos/as del CNIO ha sido clave; me permite seguir mi investigación y optar después a plazas senior”. Jaime, que estudió en la Universidad de Coimbra (Portugal), estuvo en la Universidad de California en San Diego (EEUU) y en el Instituto de Genética y Biología Molecular y Celular en Estrasburgo (Francia) antes de llegar al Grupo de Arquitectura y Función de Macromoléculas del CNIO.

Marta Amorós: ¿Cómo afecta el ‘jet-lag’ al cáncer?

“En la investigación no siempre sale todo como esperas, pero es muy satisfactorio saber que tu trabajo puede mejorar la vida de los pacientes”, dice la albaceteña Marta Amorós, recién incorporada al Grupo de Inmunidad del Cáncer en el CNIO. “Este contrato es una nueva oportunidad para seguir investigando en hacer avanzar el tratamiento del cáncer”.

Marta quiere entender cómo el sistema inmunitario protege al organismo frente al cáncer, y cómo interfieren los cambios en los ritmos circadianos habituales en trabajos con turnos nocturnos, horarios irregulares o jet lag crónico. Ha desarrollado gran parte de su investigación hasta ahora en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), vecino del CNIO en el campus del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), en Madrid.

Antonio Tapia: nuevas terapias celulares para tumores cerebrales

Antonio Tapia conoce bien el día a día de los pacientes oncológicos. Madrileño, se incorpora a la Unidad de Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer CNIO-HMarBCN (CNIO) tras varios años en el Hospital 12 de Octubre, para investigar en una nueva inmunoterapia basada en las llamadas células puñal (por su acrónimo en inglés, células STAb). Es una estrategia experimental más personalizada y eficaz que las terapias celulares ya en uso.

“Desarrollo nuevas terapias celulares para el tratamiento de los tumores cerebrales, que resultan especialmente complejos de abordar”, explica. “Mi objetivo es contribuir a la modificación genética de células del sistema inmunitario del propio paciente, para que produzcan una molécula capaz de destruir las células tumorales”.

Un programa basado en la generosidad que ha impulsado la investigación oncológica de cincuenta jóvenes excelentes

A lo largo de la última década, medio centenar de jóvenes han desarrollado en el CNIO parte de su carrera gracias al Programa Internacional de Contratos Amigos/as del CNIO, dirigido a investigadores e investigadoras de cualquier nacionalidad que quieran desarrollar un proyecto de investigación de excelencia en el CNIO.

El programa se ha financiado hasta la fecha con donaciones (desde 10 hasta 100.000 euros) de personas, asociaciones de pacientes y empresas, a quienes el CNIO agradece enormemente su generosidad.

Además, en el caso de grandes donaciones (más de 100.000 €) se han podido financiar de forma íntegra 6 de estos contratos. Gracias al compromiso con la ciencia y la sociedad de fundaciones como la Fundación Domingo Martínez, la Fundación Humanismo y Ciencia y la Fundación Juegaterapia, y de la empresa La Roche-Posay, perteneciente al grupo L’Oreal Dermatological Beauty.

June y Sadelain, ‘padres’ de la inmunoterapia con células CAR-T, premiados con el Fronteras del Conocimiento

Carl June y Michel Sadelain, creadores de las inmunoterapias celulares, son los ganadores de la XVIII edición del premio Fundación BBVA Fronteras del Conocimiento en Biología y Biomedicina. Ambos inmunólogos han sido nominados por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en una candidatura respaldada por sus investigadores clínicos, que además de emplear la inmunoterapia con sus pacientes, investigan para mejorarla.

“La contribución de June y Sadelain ha supuesto un auténtico cambio de paradigma en la medicina moderna gracias al desarrollo de la inmunoterapia con células CAR‑T", señalan los nominadores Luis Álvarez-Vallina, Antonio Pérez-Martínez, Luis Paz-Ares y Joaquín Martínez, jefes respectivamente de las unidad de investigación clínica en Inmunoterapia del Cáncer CNIO-HMarBCN; Oncohematología Pediátrica IdiPAZ-CNIO;Cáncer Pulmón H12O-CNIO; y Tumores Hematológicos H12O-CNIO.

El trabajo de June y Sadelain "ha transformado profundamente los campos de la oncología y la inmunología, hasta el punto de ser considerados los padres del primer medicamento vivo de la historia de la medicina", añaden.

En la inmunoterapia de células CAR-T, los linfocitos T (glóbulos blancos) de la persona enferma se modifican para dotarles de capacidad de reconocer específicamente, y destruir, las células tumorales. Los linfocitos T primero se extraen del paciente, se modifican y cultivan en el laboratorio y después se reintroducen en el organismo, ya con la capacidad de dirigirse contra las células del cáncer.

"Las células CAR‑T actúan como fármacos vivos: son células del propio paciente que, tras ser modificadas genéticamente para dotarlas de la capacidad de reconocer y destruir de forma específica a las células tumorales, pueden funcionar en el organismo durante años. (...) Las células CAR‑T atacan exclusivamente a las células diana y respetan el tejido sano”, señalan los nominadores del CNIO.

Sadelain y June explicaron en sus discursos de aceptación del premio los orígenes de estas inmunoterapias, hace cuatro décadas. Su desarrollo ha sido largo: las primeras CAR-T llegaron a la clínica hace alrededor de una década, y han mostrado eficacia sobre todo con tumores hematológicos.

Investigación en el CNIO para que más pacientes puedan beneficiarse de las CAR-T

El reto sigue siendo ampliar su eficacia a otros tumores y abaratar sus elevados costes. La investigación de Álvarez-Vallina en Inmunoterapia del Cáncer CNIO-HMarBCN busca una nueva estrategia contra el mieloma múltiple modificando los linfocitos T dentro del propio organismo de la persona enferma, para reducir los costes de fabricación y acortar el tiempo de tratamiento.

En la unidad de cáncer pediátrico del CNIO, dirigida por Antonio Pérez, se investiga para que niños, niñas y adolescentes con cáncer no queden al margen de estas inmunoterapias. Estudian por qué alrededor de la mitad de los pacientes pediátricos tratados con CAR-T no responden, y quieren desarrollar células CAR-T de ‘donante universal’ que no generen rechazo, para cuando no es posible modificar las células del propio paciente. También buscan ampliar la efectividad de las CAR-T a tumores sólidos.

Más información:

Qué es, en qué casos funciona y cómo avanzará la inmunoterapia del cáncer - CNIO

https://www.cnio.es/noticias/el-cnio-investiga-en-inmunoterapias-mas-efectivas-y-con-menos-efectos-secundarios-para-ninos-y-ninas-con-cancer/

Álvarez-Vallina investiga en el CNIO cómo generar células ‘puñal’ contra el mieloma múltiple dentro del cuerpo - CNIO

Una nueva inmunoterapia contra el mieloma múltiple muestra en el laboratorio más efectividad que la CAR-T ya en uso - CNIO

Los Premios Fronteras del Conocimiento celebran el poder transformador y unificador de la ciencia y las artes - Premios Fronteras

Álvarez-Vallina investiga en el CNIO cómo generar células ‘puñal’ contra el mieloma múltiple dentro del cuerpo

El mieloma múltiple es el segundo cáncer hematológico más común en adultos. Uno de los grandes avances en su tratamiento en los últimos años es la inmunoterapia de células CAR-T, en la que linfocitos T (glóbulos blancos) de la persona enferma se modifican para que puedan reconocer específicamente las células tumorales, y destruirlas.

Pero es una terapia celular compleja, lenta y muy costosa. Los linfocitos T primero se extraen del paciente, se modifican y cultivan en el laboratorio y después se reintroducen en el organismo, ya con la capacidad de dirigirse contra las células del cáncer.

El grupo de Luis Álvarez Vallina en el CNIO acaba de recibir financiación de la Deutsche José Carreras Leukämie Stiftung para un proyecto que busca modificar los linfocitos T dentro del propio organismo de la persona enferma. Se lograría con ello reducir los costes de fabricación y acortar el tiempo de tratamiento, lo que en última instancia permitiría tratar a más pacientes.

Se trata del proyecto LIVE-STAb (In vivo generation of engineered T cells secreting T-cell engager antibodies with targeted lentiviral vectors), co-dirigido por Christian J. Buchholz, del Paul-Ehrlich-Institut, en Alemania.

Los investigadores emplearán células puñal o STAb-T, que pueden considerarse una evolución de las células CAR-T. En ambos casos las células modificadas en el laboratorio reconocen un mismo antígeno solo presente en las células tumorales, de forma que se dirigen y atacan solo a las células de cáncer.

Pero las STAb-T, en las que el grupo de Vallina es experto, tienen ventajas sustanciales, entre ellas que logran reclutar a otras células T del organismo que no han sido modificadas, para que también combatan a las células cancerígenas. Se amplifica así el efecto de la terapia.

https://youtu.be/2ZFg_u2YWds

_{Células STAb-T específicas de BCMA (rojas) reconocen y atacan a las de mieloma (azul). /Anaïs Jiménez-Reinoso (Unidad Inmunoterapia del Cáncer H12O-CNIO) y Manuel Pérez e Isabel Peset (Unidad de Microscopía Confocal). CNIO.}

Como explica Álvarez Vallina, “desarrollaremos una estrategia pionera para generar células T STAb dirigidas contra el BCMA [un antígeno presente solo en las células de mieloma múltiple] directamente en el interior del paciente, lo que eliminará la necesidad de producir las células ex vivo. El proyecto evaluará la viabilidad, la eficacia y la seguridad de este enfoque innovador”.

El objetico de LIVE-STAb es “establecer un nuevo paradigma para las terapias con células T modificadas genéticamente, haciendo que las inmunoterapias avanzadas sean más rápidas, accesibles y escalables para los pacientes con mieloma múltiple y otros tipos de cáncer”.

Todd Yeates, inventor del ‘lego de las proteínas’, diseñará en el CNIO nanomoléculas con potencial terapéutico como Investigador Visitante Fundación Occident

El investigador estadounidense Todd O. Yeates es beneficiario de la nueva edición del programa Investigadores Visitantes de Fundación Occident en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).

En su laboratorio de la Universidad de California en Los Angeles (Estados Unidos), Yeates

inició hace más de dos décadas el diseño de nanopartículas proteicas simétricas, diminutas ‘piezas de construcción’ que se autoconfiguran en laboratorio como proteínas con la forma y función que se desee.

“La idea era crear piezas que permitieran hacer arquitectura de proteínas”, afirma Yeates. Sus nanopartículas de proteínas se aplican a diversos campos de la investigación: para llevar fármacos hasta su punto de destino dentro del organismo, para desarrollar vacunas o para ver proteínas tan pequeñas que son indetectables hasta para los microscopios más potentes.

Visualizar proteínas-diana de fármacos oncológicos

Muchas proteínas implicadas en cáncer son pequeñas, difíciles de visualizar en los microscopios. El hoy investigador del CNIO Roger Castells-Graells combinó la tecnología de las nanopartículas de proteínas de Yeates con la crio-microscopía electrónica, y facilitó así el estudio de proteínas para las que se desarrollan actualmente compuestos de interés en cáncer.

Castells-Graells convirtió las nanopartículas artificiales en mega-estructuras capaces de enganchar proteínas más pequeñas, como parte de un gran andamio que resulta más fácil de visualizar. Así ha sido posible observar, por ejemplo, la interacción de determinados fármacos con sus proteínas diana –algo necesario a la hora de optimizar el diseño del fármaco. Este trabajo lo realizó durante su estancia como investigador posdoctoral en el laboratorio de Yeates en California.

Desde allí regresó a España gracias al programa Construyendo la Generación IA, dentro de la iniciativa Generación D, impulsada por Red.es y se incorporó al CNIO como jefe del grupo de Diseño Biomolecular y Nanomedicina Estructural, del programa de Biología Estructural. Hoy Castells-Graells quiere “incorporar esa tecnología y que el CNIO sea una institución pionera de España en combinarla con la inteligencia artificial para el diseño de proteínas”, asegura.

^{From the left: Todd Yeates, Roger Castells-Graells and Óscar Llorca. / Christaina Esposito. Madmoviex. CNIO}

“Es tan emocionante que me está costando dormir”

Con este fin, y gracias al programa Investigadores Visitantes de Fundación Occident, Castells-Graells acogerá estos meses a su antiguo profesor en el CNIO en varias estancias, convencido de que su colaboración contribuirá a acelerar los avances de esa fusión de tecnologías.

Ya en las primeras semanas de trabajo su sintonía ha dado fruto: con los resultados obtenidos han elaborado un artículo científico que está ya en fase de revisión.

“Todd ha despertado el entusiasmo de todo el grupo, y otros grupos del programa”, afirma Castells-Graells. “Quiero pasar cada minuto que está aquí con él, porque tenemos muchísimos proyectos. Es tan emocionante que me está costando dormir estos días”.

Yeates y Castells-Graells colaborarán también con el Programa de Terapias Experimentales del CNIO, “para ver si nuestra tecnología puede ayudar en el desarrollo de nanopartículas contra proteínas implicadas en cáncer de próstata”.

Fundación Occident y el CNIO

El programa Investigadores Visitantes de Fundación Occident financia la estancia en el CNIO de un investigador que haya desarrollado su trabajo en un centro internacional de prestigio en los últimos cinco años. Estas visitas consolidan los lazos del grupo de investigación anfitrión con el del centro al que pertenece el investigador visitante, y permiten iniciar nuevas líneas de trabajo gracias al intercambio de ideas e intereses comunes.

La colaboración entre la Fundación Occident y el CNIO se remonta a 2009. El programa ha hecho posible que el CNIO reciba la visita de David Goldgar; Rama Khokha; Mercedes Rincón; Astrid Laegreid; Maria Sibilia; Robert Benezra; Peter Petzelbauer; André Nussenzweig; Stephan A. Hahn; Patrick Sung; Chaitanya R. Divgi; Marcin Nowotny; Madalena Tarsounas; Raúl Rabadán; Wolfgang Weninger; Scott Lowe; Sonia Laín; Eva Nogales, Raul Mostoslavsky, Albana Gatelli, Gonçalo Bernardes, Yardena Samuels y Todd Yeates.

Biografía de Todd Yeates

Tras doctorarse en la Universidad de California en Los Angeles (UCLA) con un trabajo sobre métodos de cristalografía de rayos X, Yeates se trasladó al Instituto Scripps de Investigación para realizar un posdoctorado sobre las cápsides virales, las estructuras de las cubiertas de proteínas que protegen el material genético de los virus. Al finalizar, regresó a la UCLA, donde instaló su laboratorio de biología estructural, computacional y sintética en el departamento de Química y Bioquímica. Allí ha estudiado los grandes complejos de proteínas que se dan en la naturaleza, e inventó el diseño de nanopartículas de proteínas que se aplican actualmente a diversos campos de la investigación. Para este fin su laboratorio ha realizado también avances en genómica computacional.

Sobre el CNIO

El Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) es un centro público de investigación dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Es el mayor centro de investigación en cáncer en España y uno de los más importantes en Europa. Integra a medio millar de científicos y científicas, más el personal de apoyo, que trabajan para mejorar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer.

Sobre Fundación Occident

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