María Currás Jefe de Unidad
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A. Algunas entidades con herencia autosómica dominante en las que la determinación genética influye en el manejo clínico.

Patología — Incidencia — Gen — Locus

• Síndrome de Lynch — 1/200-1.000 — MSH2 MLH1 MSH6 PMS2 — 2p21-p22 3p21.3 2p167p22
• Cáncer de mama / ovario hereditario (CMOH) — 1/500-2.500 — BRCA1 BRCA2 — 17q21.1 13q12.3
• Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MEN 1) — 2-10/100.000 — MEN1 — 11q13
• Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (MEN 2) — 1/6.000-13.000 APC — 5q21-q22
• Síndrome de PTEN-hamartomas — 1/200.000 PTEN — 10q23.31
• Síndrome de von Hippel-Lindau — 1/36.000-45.000 — VHL — 3p25-p26
• Retinoblastoma hereditario — 1/13.500-25.000 — RB1 — 13q14.1

En estas familias la descendencia de un individuo portador de mutación tiene un 50% de probabilidades de heredar el gen alterado y un alto riesgo de desarrollar un cáncer a lo largo de su vida.

B. Algunas entidades con herencia autosómica dominante en las que la determinación genética tiene un valor clínico potencial

Patología — Incidencia — Gen — Locus

• Esclerosis tuberosa o enfermedad de Bourneville — 1/6.000-10.000 — TSC1 TSC2 — 9q34 16p13.3
• Melanoma familiar — 1/10.000 — CDKN2A CDK4 — 9p21 12q14
• Neurofibromatosis 1 — 1/3.500 — NF1 — 17q11.2
• Neurofibromatosis 2 — 1/40.000 — NF2 — 22q12.2
• Paraganglioma familiar — Raro — SDHB SDHC SDHDSDH5 — 1p36.1-p35 1q21 11q2311q13.1
• Poliposis juvenil — 1/100.000 — SMAD4 BMPR1A — 18q21.1 10q22.3
• Síndrome de Beckwith-Wiedemann — 1/14.000 — KIP2 y otros en 11p15.5 — 11p15.5
• Síndrome de Birt-Hogg-Dubé Raro — FLCN — 17p11.2
• Síndrome de Gorlin — 1/57.000 — PTCH1 PTCH2 — 9q22.31p32
• Síndrome de Li-Fraumeni — Raro TP53 — 17p13.1
• Síndrome de Peutz-Jeghers — 1/120.000 — STK11 19p13.3
• Tumor de Wilms familiar — 1/10.000 — WT1 — 11p13

En estas familias la descendencia de un individuo portador de mutación tiene un 50% de probabilidades de heredar el gen alterado que confiere un elevado riesgo de desarrollar un cáncer a lo largo de su vida.

C. Algunas entidades con herencia autosómica recesiva

Patología — Incidencia — Gen — Locus

• Anemia de Fanconi — 1/360.000 — FANCA — FANCB FANCC FANCD1 FANCD2 FANCE FANCF FANCG FANCI FANJ
• FANCL FANCM FANCN FANCO FANCP — 16q24.3 Xp22.31 9q22.3 13q12.3 3p25.3 6p21-p22 11p15 9p1317q22 2p16.1 16p12 17q22 16p13.3 17q22 16p13
• Ataxia-telangiectasia — 1/30.000-100.000 — ATM — 11q22.3
• Síndrome de Bloom — Raro — RECQL3 15q26.1
• Síndrome de Chediak-Higashi — Raro — LYST 1q42.1-q42.2
• Síndrome de Rothmund-Thomson — Raro — RECQL4 8q24.3
• Síndrome de Werner 1/500.000 — RECQL2 8p12-p1.2
• Xeroderma pigmentoso — 1/250.000-1.000.000 — XPA
  XPC
  DDB2
  y otros 9q22.3 3p25 11p11-p12

En estas familias la descendencia de un individuo portador de mutación tiene un 50% de probabilidades de heredar el gen alterado. El riesgo para desarrollar cáncer a lo largo de la vida no es igual en todos los casos, dependerá de la naturaleza del gen heredado y de si el otro progenitor es o no portador de mutación en ese mismo gen.

D. Otras entidades de predisposición al cáncer

Patología — Incidencia — Gen — Locus

• Cáncer esofágico con tilosis palmoplantar — Desconocida
• Cáncer gástrico difuso hereditario — Raro CDH1 — 16q22.1
• Carcinoma no medular de tiroides familiar — Desconocida
• Carcinoma de próstata familiar — Desconocida
• Carcinoma renal de células claras familiar — Desconocida — 3p?
• Carcinoma renal papilar familiar — Raro — MET — 7q31
• Complejo de Carney — Desconocida — PRKRA1A — 17q23-q24
• Disqueeratosis congénita — Desconocida — DKC1 — Xq28
• Síndrome linfoproliferativo ligado al X, o enfermedad de Duncan — Desconocida — SH2D1A — Xq25
• Síndrome de Sotos — Raro — NSD1 — 5q35
• Síndrome de Currarino — Desconocida — HLXB9 — 7q36

En estas familias la descendencia de un individuo portador de mutación tiene un 50% de probabilidades de heredar el gen alterado y la probabilidad de desarrollar un cáncer a lo largo de su vida dependerá del modelo de herencia.