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Publicaciones CNIO, Año 2013

Cell Reports

Investigadores del CNIO descubren un nuevo gen implicado en obesidad

Madrid, 20 de junio, 2013

RAP1 es un gen que, además, protege a los telómeros. Es la primera vez que se encuentra un vínculo entre estas estructuras que se acortan con el envejecimiento y la obesidad. El trabajo se publica hoy en Cell Reports

Descubrir una función inesperada para un gen que se asociaba a otro proceso en el organismo puede ser una solución en busca de un problema, una pista hacia conexiones insospechadas. Es lo que ha pasado con RAP1, un gen protector de los telómeros —los extremos de los cromosomas— del que investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) acaban de descubrir, de forma sorpresiva, su importante papel en obesidad.

La investigadora Maria Blasco, directora del CNIO y coautora del trabajo, que se publica hoy en Cell Reports, aclara: “No sabemos aún qué significado evolutivo tiene, pero es cuando menos curioso que un gen de telómeros esté relacionado con obesidad”.

RAP1 forma parte del complejo de las shelterinas, un grupo de proteínas que integran el capuchón protector de los telómeros —la secuencia de ADN al final de los cromosomas, que se acorta con cada división celular y por tanto mide el envejecimiento del organismo—. Hay seis shelterinas, y el Grupo de Telómeros y Telomerasa del CNIO, que las estudia en profundidad, ha descubierto que RAP1, al contrario que las demás, no es imprescindible para la supervivencia del organismo. Esto no significa que RAP1 no sea importante. Más bien ocurre todo lo contrario: comparando los genomas de distintas especies se observa que RAP1 es la shelterina más conservada de todas. A pesar de todos los cambios ocurridos a lo largo de la evolución, RAP1 no ha cambiado, está presente incluso en levadura. Eso normalmente implica una función importante en el organismo. ¿Cuál?

Los investigadores del CNIO habían descubierto que RAP1, además de en los telómeros, está presente también en el resto del cromosoma, y suponían que actúa regulando la acción de otros genes. Para analizar esta otra función, y su importancia en el organismo, los investigadores del CNIO crearon una estirpe de ratones sin RAP1. Y, para su sorpresa, resultó ser un modelo de obesidad.

LOS RATONES SIN RAP1 ENGORDAN MÁS

La primera autora del trabajo, Paula Martínez, explica: “Los ratones sin RAP1 no comen más, pero engordan, especialmente las hembras. Padecen síndrome metabólico, con acumulación de grasa abdominal y niveles altos de glucosa y colesterol, entre otros síntomas”.

La razón es que RAP1 tiene un papel importante en la regulación de genes implicados en el metabolismo. En concreto, los investigadores han descubierto que actúa sobre la misma ruta de señalización mediada por otra proteína, PPAR-alfa. De hecho, los ratones deficientes en esta proteína padecen un tipo de obesidad “sorprendentemente similar” a la de los ratones sin RAP1, según el artículo.

El paso siguiente de la investigación será estudiar si RAP1 tiene también un papel en la obesidad en humanos. “Este descubrimiento añade un elemento al mapa de la obesidad, y abre un posible vínculo nuevo entre las disfunciones metabólicas y el envejecimiento, a través de una proteína presente en los telómeros”, dice Blasco.

Artículo de referencia:

RAP1 Protects from Obesity through Its Extratelomeric Role Regulating Gene Expression. Paula Martínez, Gonzalo Gómez‐López, Fernando García, Evi Mercken, Sarah Mitchell, Juana M. Flores, Rafael de Cabo, Maria A. Blasco. Cell Reports (2013). doi: 10.1016/j.celrep.2013.05.030

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