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Molecular Cell. PrimPol, la enzima que ayuda a las células a tolerar daños en el ADN, podría contribuir al origen de las leucemias

02.12.2022

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J. Mendez / CNIO


Investigadores del CNIO descubren que la enzima PrimPol actúa cuando el organismo debe producir células de la sangre muy rápido, por ejemplo ante una infección

PrimPol ayuda a las células a tolerar errores en el ADN. Esto puede ser una ventaja, pero también podría contribuir al origen de algunas leucemias. Los científicos estudian cómo bloquear PrimPol en esos casos

A veces se necesita que todo esté perfecto, pero otras veces es lo contrario: hay que hacer la vista gorda, tolerar los errores y seguir adelante. Este principio también rige dentro de nuestras células y es importante para la supervivencia. Investigadores del CNIO han descubierto que la fabricación acelerada de células sanguíneas cuando las necesitamos –para hacer frente a una infección, por ejemplo– depende de una enzima, PrimPol, que permite a las células tolerar errores que inevitablemente ocurren durante el proceso.

El hallazgo, publicado en la revista Molecular Cell, da pistas sobre cómo empiezan los cánceres de la sangre y sugiere nuevas estrategias para frenarlos.

“Cuando las células se dividen, su material genético debe duplicarse, y en el proceso se producen errores y roturas en la molécula de ADN”, explica Juan Méndez, jefe del Grupo de Replicación del ADN del CNIO. “Normalmente esos problemas frenan la división celular, pero otras veces la célula debe seguir adelante con la replicación del ADN, como un lector que sigue avanzando en un texto después de saltarse una palabra mal escrita; ya se corregirán los fallos después”.

Una de esas situaciones en que la duplicación del ADN debe continuar es ante una infección: el organismo necesita que las células progenitoras de la sangre se multipliquen rápidamente, para dar lugar a leucocitos (células de defensa). Pero en esa división acelerada se producen con frecuencia roturas en el ADN.

El grupo de Juan Méndez, en colaboración con Massimo Lopes, de la Universidad de Zurich (Suiza), ha descubierto que es la proteína PrimPol la que permite que el proceso de copiado continúe a pesar de los errores (fallos que deberán corregirse más adelante mediante otros mecanismos).

Pero ¿qué ocurre si PrimPol ayuda a sobrevivir y proliferar a algunas células que, al acumular defectos en su genoma, se vuelven tumorales? Los investigadores creen que eso podría estar ocurriendo en algunos tipos de leucemia. Para demostrarlo buscan ahora la manera de inhibir la acción de PrimPol en esos tumores.

En el estudio también han participado Almudena Ramiro, del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC); Raimundo Freire, del Hospital Universitario de Canarias (HUC); y Christine Eischen, del Sidney Kimmel Cancer Center de Philadelphia (EEUU).

Financiación: Agencia Estatal de Investigación (AEI), España. Swiss National Science Foundation (SNSF) y European Research Council (ERC), Suiza. National Institutes of Health (NIH) y National Cancer Institute (NCI), USA.

Artículo de referencia:  Stress-triggered hematopoietic stem cell proliferation relies on PrimPol-mediated repriming. Kurt Jacobs et al. (Mol Cell. 2022).

DOI: 10.1016/j.molcel.2022.09.009

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