Brain metastasis is the most common neurological complication of cancer. When metastatic cells reach the brain, prognosis is poor given that local therapies (i.e., surgery and radiation) have limited benefit for patients, and the disease inevitably progresses. The rise in the number of patients with brain metastasis is partially due to the increasing number of systemic therapies that work extra-cranially but are unable to provide the same therapeutic benefit in the brain. Consequently, cancer cells present at this secondary site have additional time to evolve and to grow into clinically detectable lesions. In the laboratory, we study why and how cells from different cancer types (breast cancer, lung cancer and melanoma) are able to access the brain, survive and colonise this vital organ. We dissect the biology of these processes in vivo using experimental models and patient-derived material in order to challenge the current status of this unmet clinical need.
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Cátia Monteiro, Lauritz Miarka, María Perea-García, Neibla Priego, Pedro García-Gómez , Laura Álvaro-Espinosa, Ana de Pablos-Aragoneses, Natalia Yebra, Diana Retana, Patricia Baena, Coral Fustero-Torre, Osvaldo Graña-Castro, Kevin Troulé, Eduardo Caleiras, Patricia Tezanos, Pablo Muela, Elisa Cintado , José Luis Trejo, Juan Manuel Sepúlveda , Pedro González-León , Luis Jiménez-Roldán , Luis Miguel Moreno , Olga Esteban , Ángel Pérez-Núñez, Aurelio Hernández-Lain, José Mazarico Gallego, Irene Ferrer, Rocío Suárez, Eva M. Garrido-Martín, Luis Paz-Ares, Celine Dalmasso, Elizabeth Cohen-Jonathan Moyal, Aurore Siegfried, Aisling Hegarty, Stephen Keelan, Damir Varešlija, Leonie S. Young, Malte Mohme, Yvonne Goy, Harriet Wikman, Jose Fernández-Alén, Guillermo Blasco, Lucía Alcázar, Clara Cabañuz, Sergei I. Grivennikov, Andrada Ianus , Noam Shemesh, Claudia C. Faria, Rebecca Lee , Paul Lorigan , Emilie Le Rhun, Michael Weller, Riccardo Soffietti, Luca Bertero , Umberto Ricardi, Joaquim Bosch-Barrera , Elia Sais, Eduard Teixidor, Alejandro Hernández-Martínez, Alfonso Calvo, Javier Aristu, Santiago M. Martin, Alvaro Gonzalez, Omer Adler, Neta Erez, RENACER* and Manuel Valiente (2022).Stratification of radiosensitive brain metastases based on an actionable S100A9/RAGE resistance mechanism. Nat Med 28, 752-765. Publicación CNIO.
Zhu L, Retana D, García-Gómez P, Álvaro-Espinosa L, Priego N, Masmudi-Martín M, Yebra N, Miarka L, Hernández-Encinas E, Blanco-Aparicio C, Martínez S, Sobrino C, Ajenjo N, Artiga MJ, Ortega-Paino E, Torres-Ruiz R, Rodríguez-Perales S; RENACER, Soffietti R, Bertero L, Cassoni P, Weiss T, Muñoz J, Sepúlveda JM, González-León P, Jiménez-Roldán L, Moreno LM, Esteban O, Pérez-Núñez Á, Hernández-Laín A, Toldos O, Ruano Y, Alcázar L, Blasco G, Fernández-Alén J, Caleiras E, Lafarga M, Megías D, Graña-Castro O, Nör C, Taylor MD, Young LS, Varešlija D, Cosgrove N, Couch FJ, Cussó L, Desco M, Mouron S, Quintela-Fandino M, Weller M, Pastor J, Valiente M. (2022).A clinically compatible drug-screening platform based on organotypic cultures identifies vulnerabilities to prevent and treat brain metastasis. EMBO Mol Med 14, 14552. Publicación CNIO.
Zhu L, Retana D, García-Gómez P, Álvaro-Espinosa L, Priego N, Masmudi-Martín M, Yebra N, Miarka L, Hernández-Encinas E, Blanco-Aparicio C, Martínez S, Sobrino C, Ajenjo N, Artiga MJ, Ortega-Paino E, Torres-Ruiz R, Rodríguez-Perales S, RENACER, Soffietti R, Bertero L, Cassoni P, Weiss T, Muñoz J, Sepúlveda JM, González-León P, Jiménez-Roldán L, Moreno LM, Esteban O, Pérez-Núñez A, Hernández-Laín A, Toldos O, Ruano Y, Alcázar L, Blasco G, Fernández-Alén J, Caleiras E, Lafarga M, Megías D, Graña-Castro O, Nör C, Taylor MD, Young LS, Varešlija D, Cosgrove N, Couch FJ, Cussó L, Desco M, Weller M, Pastor J, Valiente M (2021).A drug-screening platform based on organotypic cultures identifies vulnerabilities to prevent local relapse and treat established brain metastasis. EMBO Mol Med (in press). Publicación CNIO.
Pe?rez-Garci?a VM, Calvo GF, Bosque JJ, Leo?n-Triana O, Jime?nez J, Pe?rez- Beteta J, Belmonte-Beitia J, Valiente M, Zhu L, Garci?a-Go?mez P, Sa?nchez-Go?mez P, Herna?ndez-San Miguel E, Hortigu?ela R, Azimzade Y, Molina-Garci?a D, Marti?nez A, Acosta- Rojas A, Ortiz de Mendivil A, Valette F, Schucht P, Murek M, Pe?rez-Cano M, Albillo D, Honguero Marti?nez AF, Jime?nez London?o GA, Arana E, Garci?a Vicente AM (2020).Universal scaling laws rule explosive growth in human cancers.. Nat Phys 16, 1232-1237. Publicación CNIO.
Valiente M, Van Swearingen AED, Anders CK, Bairoch A, Boire A, Bos PD, Cittelly DM, Erez N, Ferraro GB, Fukumura D, Gril B, Herlyn M, Holmen SL, Jain RK, Joyce JA, Lorger M, Massague J, Neman J, Sibson NR, Steeg PS, Thorsen F, Young LS, Varešlija D, Vultur A, Weis-Garcia F, Winkler F (2020).Brain Metastasis Cell Lines Panel: A Public Resource of Organotropic Cell Lines. Cancer Res 80, 4134-4323. Publicación CNIO.
Priego N, Zhu L, Monteiro C, Mulders M, Wasilewski D, Bindeman W, Doglio L, Martínez L, Martínez-Saez E, Cajal SRY, Megías D, Hernández-Encinas E, Blanco-Aparicio C, Martínez L, Zarzuela E, Muñoz J, Fustero-Torres C, Pineiro E, Hernández-Laín A, Bertero L, Poli V, Sánchez-Martínez M, Menendez JA, Soffietti R, Bosch-Barrera J, Valiente M (2018).STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis. Nat Med 24, 1024-1035. Publicación CNIO.
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