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Publicaciones CNIO, Año 2014

Clinical Cancer Research

Un equipo del CNIO presenta una nueva estrategia de medicina personalizada en pacientes con cáncer

Madrid, 29 de abril, 2014

La secuenciación masiva del genoma integrada al estudio personalizado de los tumores en ratones avatar podrían mejorar la respuesta clínica en pacientes con cáncer avanzado

Hasta un 77% de los pacientes presentaron una estabilización de la enfermedad o una respuesta clínica parcial de mejora

El trabajo se ha presentado en la revista 'Clinical Cancer Research'

Las células tumorales pueden acumular en su ADN hasta cientos o miles de mutaciones, las cuales inducen el desarrollo y la propagación de los tumores. El número y el patrón de mutaciones son distintos según el tipo de tumor, incluso entre aquellos clasificados dentro de un mismo grupo. Esta complejidad del cáncer, muy superior a la que se podía intuir hace tan solo unos años, requiere de nuevas herramientas capaces de filtrar la información genética relevante para la implementación y el desarrollo de terapias personalizadas que combatan de forma dirigida las características de cada tumor.

Investigadores del laboratorio de Manuel Hidalgo, vicedirector de la Unidad de Investigación Traslacional y director del Programa de Investigación Clínica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), presentan en la revista Clinical Cancer Research una nueva estrategia de medicina personalizada en pacientes con cáncer avanzado y de mal pronóstico. Los tratamientos seleccionados a partir de esta nueva herramienta provocaron respuestas clínicas hasta en un 77% de los pacientes, ya sea mediante estabilización de la enfermedad o respuesta parcial de mejora.

En una primera fase, los autores del trabajo analizaron la firma genética de los tumores –en concreto, los centenares de millones de letras que componen el exoma, o parte del genoma cuya información dará lugar a proteínas– procedentes de 23 pacientes con cáncer avanzado, incluidos adenocarcinomas pancreáticos y cáncer de colon. Mediante técnicas de secuenciación masiva y análisis bioinformáticos, los investigadores seleccionaron aquellas mutaciones que podrían ser relevantes para el crecimiento y la propagación del tumor.

La segunda fase del proceso consistió en la utilización de ratones avatar – aquellos a los que se les implanta fragmentos de tumores de los pacientes– donde estudiar los tratamientos potencialmente eficaces según la firma genética de cada paciente. Según afirma Elena Garralda, investigadora predoctoral del Grupo de Hidalgo, son precisamente los ratones avatar “uno de los aspectos más singulares de la investigación”.

RATONES AVATAR: EL BANCO DE PRUEBAS

Los modelos avatar sirven en este caso como un banco de pruebas, de forma que cada paciente tiene un replicante animal donde estudiar de forma real la efectividad de los fármacos: si el fármaco funciona en el avatar las probabilidades de que funcione también en el paciente son muy altas.

De este modo, aquellos tratamientos que mejor funcionaron en los modelos avatar son los que se administraron a los pacientes. Los resultados mostraron mejoras clínicas, sea estabilización de la enfermedad o respuesta clínica parcial, en un 77% de los casos.

“Hemos demostrado que es factible aplicar a la clínica hospitalaria nuestra estrategia de personalización de los tratamientos en oncología”, dice Garralda, y añade: “A medida que comprendamos mejor la información genética obtenida a partir de la secuenciación del exoma tumoral, los ensayos clínicos permitirán la inclusión de pacientes con alteraciones genéticas específicas y, por tanto, un mayor acceso a fármacos”.

FUTUROS ENSAYOS EN CÁNCER DE PÁNCREAS

Ahora, uno de los objetivos primordiales del equipo es estudiar la eficacia del procedimiento y compararla con los tratamientos convencionales en un número mayor de pacientes con cáncer de páncreas avanzado.

El cáncer de páncreas representa en la actualidad uno de los tumores con peor pronóstico, con una supervivencia media inferior al año. Se trata de una enfermedad compleja y heterogénea, por lo que el estudio personalizado de las mutaciones más relevantes para el crecimiento tumoral (mutaciones driver) se presenta como una estrategia muy prometedora en la búsqueda de nuevos tratamientos de la enfermedad.


Selección de fármacos personalizados en pacientes con cáncer avanzado de acuerdo al análisis genético del tumor y a la generación de ratones avatar. /Elena Garralda (CNIO)

Artículo de referencia:

Integrated Next Generation Sequencing and Avatar Mouse Models for Personalized Cancer Treatment. Garralda E, Paz K, López-Casas PP, Jones S, Katz A, Kann LM, López-Ríos F, Sarno F, Al-Shahrour F, Vasquez D, Bruckheimer E, Angiuoli SV, Calles A, Diaz LA, Velculescu VE, Valencia A, Sidransky D, Hidalgo M. Clinical Cancer Research (2014). doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3047

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