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Publicaciones CNIO, Año 2014

European Urology

Un estudio internacional revela que las terapias convencionales pierden eficacia en pacientes de cáncer de próstata con mutaciones BRCA

Madrid, 14 de noviembre, 2014

El seguimiento de más de 1.300 pacientes muestra que la supervivencia a 10 años de los portadores de mutaciones en BRCA tratados con radioterapia se reduce a la mitad frente a los no portadores

Las conclusiones sugieren hacer seguimientos más exhaustivos en los pacientes portadores y desarrollar ensayos clínicos dirigidos contra estas mutaciones específicas

El estudio ha sido coordinado por investigadores del CNIO y del 'Institute of Cancer Research' y 'Royal Marsden NHS Foundation Trust' en Reino Unido

Los pacientes de cáncer de próstata portadores de mutaciones heredadas en los genes BRCA responden peor y tienen una menor supervivencia que los no portadores después de ser tratados con las terapias convencionales, que incluyen cirugía y/o radioterapia. Los datos del estudio, publicados en la revista European Urology, advierten sobre la necesidad de nuevos ensayos clínicos dirigidos contra estas mutaciones que puedan cambiar el futuro manejo de estos pacientes.

El trabajo ha sido liderado por David Olmos y Elena Castro en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y Rosalind Eeles en el Institute of Cancer Research & Royal Marsden NHS Foundation Trust del Reino Unido.

Estos resultados tienen su origen en un trabajo publicado por los mismos investigadores en 2013, en el que observaban que los pacientes portadores de mutaciones heredadas en los genes BRCA sufrían tumores más agresivos y fallecían antes. “Descubrimos entonces el primer factor genético asociado con el pronóstico del cáncer de próstata”, relata Castro (más información).

SUPERVIVENCIA A LOS 10 AÑOS REDUCIDA A LA MITAD

Fue entonces cuando los investigadores quisieron profundizar en la respuesta de los pacientes con mutaciones heredadas BRCA frente a los tratamientos con intención curativa, sea radioterapia o cirugía. Según la publicación, los resultados son claros: independientemente del tratamiento que reciban, estos pacientes con tumores en estadios locales (es decir, no metastáticos) responden peor a las terapias actuales que los no portadores.

Más de 1.300 pacientes han sido incluidos en el estudio, de los cuales 67 eran portadores de mutaciones en BRCA. Aquellos pacientes portadores que habían sido sometidos a radioterapia presentaron una tasa de supervivencia a 10 años del 39%, frente al 80% de los no portadores. Entre los pacientes sometidos a cirugía, la diferencia en la tasa de supervivencia a 10 años es menos acusada (91% vs. 67%; ver tabla); la explicación de esta menor diferencia en las tasas de supervivencia entre portadores y no portadores sometidos a cirugía podría deberse a que “estos pacientes podrían requerir un seguimiento más prolongado en el tiempo para establecer finalmente si esta diferencia es o no significativa”, sostiene Castro.

CAMBIO DE RUMBO EN EL TRATAMIENTO DE ESTOS PACIENTES

A fecha de hoy, no se conocen factores pronósticos que permitan individualizar los tratamientos. Los tumores pequeños y menos agresivos se someten a cirugía, y los de mayor tamaño y/o más agresivos a cirugía y radioterapia. “Una cuestión importante es que, en la mayoría de los casos, en consulta no podemos predecir qué pacientes van a evolucionar peor y cuáles van a tener una menor supervivencia”, explica la investigadora. El objetivo del equipo es identificar aquel subgrupo de pacientes con peor prognosis, así como aquellos tratamientos que se ajusten mejor a sus características genéticas.

Los genes BRCA producen proteínas que bloquean la formación de los tumores asegurando la estabilidad del material genético celular; cuando existe daño en el ADN, sea por causas ambientales, heredadas, etc., las proteínas BRCA entran en juego para repararlo y asegurar así la supervivencia de las células. Mutaciones específicas en estos genes hacen que las células que contienen el daño no sean capaces de repararlo eficientemente, y se han asociado a diversos tipos de cáncer como el de mama, ovario y próstata.

Una herramienta dirigida específicamente a la destrucción de las células tumorales con mutaciones en BRCA son los inhibidores de PARP. Estas moléculas, que están en fase de ensayo clínico para el tratamiento del cáncer de próstata, están mostrando ser muy efectivas en el tratamiento del cáncer de mama y ovario con mutaciones en BRCA. Más aún, “los tumores de próstata con mutaciones esporádicas [presentes solamente en el tumor, no heredadas] en BRCA responden también a estos inhibidores, según datos presentados recientemente en el congreso celebrado por la ESMO [Sociedad Europea de Oncología Médica] en Madrid”, señala Olmos.

Las conclusiones del presente trabajo subrayan la necesidad de realizar ensayos clínicos que exploren el desarrollo de estrategias de tratamiento y de fármacos específicos contra el cáncer de próstata para estos pacientes, como podrían ser los inhibidores de PARP.

SEGUIMIENTOS MÁS EXHAUSTIVOS

El estudio se ha centrado en pacientes de cáncer de próstata con mutaciones BRCA heredadas. “Ahora estamos investigando si los pacientes con mutaciones esporádicas en estos genes presentan también tumores más agresivos y metastáticos, y si responden peor o no a los tratamientos convencionales que los no portadores”.

Si se confirma esta hipótesis “habría que hacer seguimientos más exhaustivos de los pacientes con mutaciones BRCA, independientemente de su origen [heredado o esporádico] y mejorar así la evolución clínica de estos pacientes”.

El cáncer de próstata es el segundo tipo de cáncer más frecuente en varones en todo el mundo, y el primero en algunos países como es el caso de España, donde se diagnostican 25.000 nuevos casos cada año. Se calcula que el 2% de estos pacientes son portadores de mutaciones heredadas en BRCA, y un 12% de mutaciones esporádicas en los mismos genes.

La relevancia del trabajo y sus posibles aplicaciones para la mejora del cuidado de los pacientes de cáncer de próstata fueron reconocidos el año pasado en el Simposio internacional de Tumores Genitourinarios organizado por la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), que premió el trabajo preliminar con un Merit Award.

El estudio ha sido financiado por la Ronald and Rita McAulay Foundation, la Fundación Contra el Cáncer CRIS, la Asociación Española Contra el Cáncer, la iniciativa GAME-ON y la Unión Europea.

Supervivencia libre de metástasis a 3, 5 y 10 años, por tratamiento y presencia de mutaciones BRCA
A 3 AÑOS A 5 AÑOS A 10 AÑOS
No portadores (cirugía) 99% 97% 91%
Portadores (cirugía) 96% 89% 67%
No portadores (radioterapia) 96% 91% 80%
Portadores (radioterapia) 85% 57% 39%

Los investigadores David Olmos y Elena Castro. /CNIO

Artículo de referencia:

Effect of BRCA mutations on metatastatic relapse and cause-specific survival after radical treatment for localized prostate cancer. Elena Castro, Chee Goh, Daniel Leongamornlert, Ed Saunders, Malgorzata Tymrakiewicz, Tokhir Dadaev, Koveela Govindasami, Michelle Guy, Steve Ellis, Debra Frost, Elizabeth Bancroft, Trevor Cole , Marc Tischkowitz, M. John Kennedy, Jacqueline Eason, Carole Brewer, D. Gareth Evans, Rosemarie Davidson, Diana Eccles, Mary E. Porteous, Fiona Douglas, Julian Adlard, Alan Donaldson, Antonis C. Antoniou, Zsofia Kote-Jarai, Douglas F. Easton, David Olmos, Rosalind Eeles. European Urology (2014). doi: 10.1016/j.eururo.2014.10.022

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