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Publicaciones CNIO, Año 2016

Scientific Reports

La colaboración entre el CNIO y Eli Lilly and Company permite identificar una nueva diana terapéutica contra el cáncer de pulmón

Madrid, 10 de octubre, 2016

Los investigadores han descubierto una nueva alteración en el cáncer de pulmón, lo que supone un avance hacia la personalización del tratamiento de esta enfermedad

La anomalía hallada está en NSD2, una proteína epigenética implicada en tumores hematológicos y sólidos. Es pues una diana interesante para el desarrollo de fármacos

El trabajo se publica en 'Scientific Reports'

El cáncer es una enfermedad distinta en cada paciente, y mejorar los tratamientos exige saber más sobre los rasgos personales de cada tumor. Un equipo del CNIO ha descubierto una nueva alteración en el cáncer de pulmón, y con ello una nueva diana terapéutica contra la que se podrá ahora desarrollar fármacos específicos. El hallazgo es por tanto un avance hacia la personalización del tratamiento del cáncer de pulmón. El trabajo, que se publica en la revista Scientific Reports, ha sido realizado gracias a la colaboración del CNIO con Lilly.

La nueva anomalía hallada afecta a una proteína llamada NSD2. El grupo dirigido por María José Barrero ha descubierto que si la alteración en NSD2 actúa a la vez que otra ya conocida, en el oncogén RAS, las células de cáncer de pulmón proliferan. Es decir, en realidad es la conjunción de dos alteraciones, en NSD2 y en el oncogén RAS, lo que favorece el crecimiento del tumor. 

De esta manera los investigadores han logrado subdividir más los tipos de cáncer de pulmón con mutaciones en el oncogén RAS. 

UNA “NUEVA DEFINICIÓN MOLECULAR” PARA EL CÁNCER DE PULMÓN

“Hemos identificado un nuevo subtipo molecular de tumores de pulmón”, dice Barrero. “Entre los tumores con mutaciones en RAS hemos definido un subgrupo en el que NSD2 está sobreexpresada, es decir, se encuentra en cantidades excesivas en el tumor”. 

La nueva definición molecular es importante, porque esta variante de cáncer de pulmón no puede ser combatida únicamente con fármacos contra el oncogén RAS: “Es necesario actuar contra RAS y también contrarrestar la sobreexpresión de NSD2”, explica Barrero.

En la actualidad no existe aún fármacos contra NSD2, pero esta proteína es desde hace tiempo objeto de interés para las farmacéuticas porque se sabe que está mutada en ciertos tumores hematológicos y sobreexpresada en varios tumores sólidos –aunque, como explican los investigadores en su artículo, “su contribución a la biología de los tumores sólidos aún no se entiende bien y requerirá investigación adicional”-. Por todo lo anterior, el grupo del CNIO se concentró desde el principio en tratar de entender el papel de NSD2 en el cáncer de pulmón. El trabajo se ha realizado únicamente con líneas celulares de este tipo de cáncer, pero los investigadores creen que la sobreexpresión de NSD2 también podría impulsar otros tumores, actuando en conjunto con RAS u otros oncogenes. Uno de los próximos pasos de la investigación consistirá en “identificar tumores y líneas celulares dependientes de NSD2”, se explica en Scientific Reports. 

Este es el primer fruto de la colaboración entre Lilly y el CNIO en el ámbito de la epigenética, una iniciativa única en el panorama español de investigación biomédica que comenzó hace tres años. El Laboratorio de Epigenética CNIO-Lilly, integrado por dos investigadores y dos técnicos, hace públicos los resultados más destacados de su investigación.

Laboratorio de Epigenética CNIO-Lilly

Artículo de referencia:

NSD2 contributes to oncogenic RAS-driven transcription in lung cancer cells through long-range epigenetic activation. Verónica García-Carpizo, Jacinto Sarmentero, Bomie Han, Osvaldo Graña, Sergio Ruiz-Llorente, David G. Pisano, Manuel Serrano, Harold B. Brooks , Robert M. Campbell & Maria J. Barrero. Scientific reports (2016). DOI: 10.1038/srep32952


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