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Publicaciones CNIO, Año 2013

Los resultados protagonizan la última portada de 'Genes and Development'

Genes and Development

Científicos del CNIO logran reducir en ratones la progresión de uno de los cánceres de piel más agresivos

Madrid, 27 de septiembre, 2013

El bloqueo de la respuesta inmunitaria mediante antiinflamatorios redujo la progresión del carcinoma de células escamosas (SCC), uno de los cánceres de piel más agresivos

Esta estrategia podría ser efectiva en el tratamiento de hasta un 75% de pacientes con SCC

El trabajo vincula por primera vez el oncogén c-Fos con procesos inflamatorios inductores del cáncer

El estudio refuerza el importante papel de los procesos inflamatorios en el desarrollo de algunos tipos de cáncer, y abre una nueva vía en el tratamiento de la enfermedad

El oncogén c-Fos ha estado tradicionalmente vinculado a actividades celulares relacionadas con cáncer, como la división, la diferenciación -conversión de un tipo celular en otro- o la supervivencia. Cualquier alteración en estas actividades puede desencadenar el desarrollo de tumores, lo que ha convertido a c- Fos en una importante diana para la comprensión y el tratamiento de la enfermedad.

Un trabajo liderado por Erwin Wagner, director del Programa de Biología Celular del Cáncer BBVA-CNIO y jefe del Grupo de Genes, Desarrollo y Enfermedad, ha desvelado un mecanismo nunca observado antes por el que c-Fos es también capaz de inducir cáncer: un incremento en su actividad  en  la  piel  estimula  el  sistema  inmunitario,  lo  que  induce  la aparición del carcinoma de células escamosas (SCC), uno de los cánceres de piel más agresivos.

Otro hallazgo significativo del trabajo ha sido observar, en ratones, la disminución en la progresión de SCC mediante el uso de antiinflamatorios, que bloquean la respuesta inmunitaria inducida por c-Fos. Las conclusiones se publican en el último número de la revista Genes andDevelopment, que dedica su portada a este trabajo.

EL SISTEMA INMUNITARIO: DOS CARAS DE UNA MISMA MONEDA

La concepción clásica de la respuesta inmune  inflamatoria, instaurada hace más de 100 años, defiende que los mecanismos de defensa protegen al organismo frente a las neoplasias. Esta visión ha dejado paso en los últimos años a nuevas evidencias que sugieren que la inflamación crónica favorece la proliferación y supervivencia de  las células tumorales, aumentando así la susceptibilidad al cáncer.

"Sabemos que hay cánceres, como el de páncreas, hígado o colon, en los que el componente inflamatorio juega un papel muy importante en la aparición de la enfermedad", declara Juan Guinea-Viniegra, investigador del laboratorio de Wagner que ha participado en el estudio.

Además, enfermedades inflamatorias crónicas en piel, como el lupus o úlceras crónicas, predisponen a la aparición de tumores, aunque hasta ahora no se conocían los mecanismos responsables de este fenómeno.

Según explica Eva Briso, primera autora del artículo, el trabajo arroja por primera vez luz sobre esta cuestión: "Hemos descubierto que los ratones que tienen una mayor actividad de c-Fos en piel estimulan la infiltración y la acumulación crónica de células del sistema inmunitario, las CD4+T, favoreciendo así lesiones en la epidermis y procesos carcinogénicos".

Briso destaca también que cuando trataron los ratones con sustancias antiinflamatorias, que bloqueaban específicamente la actividad inmunitaria mediada por CD4+T, los tumores reducían su tamaño.

Además, los investigadores analizaron muestras de casi un centenar de pacientes con SCC, en las que encontraron que hasta un 75% de los tumores presentaban un aumento en la actividad de c-Fos, así como un aumento en la actividad inflamatoria.

Estos resultados abren la posibilidad de utilizar antiinflamatorios como medida de tratamiento en los pacientes con esta patología. "Si encontramos moléculas que en humanos sean capaces de bloquear esta respuesta inmunitaria, podríamos pensar en una nueva terapia específica para la enfermedad", apunta Wagner.

El carcinoma de células escamosas es un tipo de cáncer de piel muy agresivo que puede llegar a invadir otros tejidos y formar metástasis. Afecta a 16 de cada 100.000 personas en Europa, y es el tipo de cáncer de piel más relacionado con la exposición solar. Debido a la escasa información biológica y molecular de la que se dispone sobre la enfermedad, el tratamiento estándar se reduce a la cirugía sumada a la radioterapia.

El proyecto de investigación ha contado con financiación del Ministerio de Economía y Competitividad, el European Research Council, la Fundación BBVA y La Fundación La Caixa.


Portada del último número de la revista Genes and Development, que muestra lesiones pre-neoplásicas en epidermis causadas por un incremento en la actividad del oncogén c-Fos. /Genes and Development

Artículo de referencia:

Inflammation-mediated skin tumorigenesis induced by epidermal c-Fos. Briso EM, Guinea-Viniegra J, Bakiri L, Rogon Z, Petzelbauer P, Eils R, Wolf R, Rincón M, Angel P, Wagner EF. Genes Dev (2013). doi: 10.1101/gad.223339.113

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